La serie está ambientada en San Francisco, California. Danny Tanner, el padre de familia, se queda viudo y al cuidado de sus tres hijas pequeñas: D.J., Stephanie y Michelle. Danny pide entonces ayuda para criar a sus hijas a su cuñado Jesse Cochran (Katsopolis a partir de la segunda temporada) y su mejor amigo Joey Gladstone.
En la serie se narra la vida cotidiana, de esta peculiar familia, cómo unos aprenden a ser padres y entre todos a ser una familia unida.
